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ATACAND* PLUS 16/12,5 mg comprimidos. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Un comprimido de Atacand Plus contiene 16 mg de candesartán cilexetilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida. Excipientes, c.s. FORMA FARMACEUTICA: Comprimidos: Atacand Plus se presenta en forma de comprimidos de color melocotón, ovalados, biconvexos con una ranura en ambos lados y con el grabado en un lado. DATOS CLINICOS: Indicaciones terapéuticas: Hipertensión esencial cuando la monoterapia con candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida no es suficiente. Posología y forma de administración: Dosis: La dosis recomendada de Atacand Plus es de un comprimido una vez al día. La dosis de candesartán cilexetilo debe ser titulada antes de pasar al tratamiento con Atacand Plus. Cuando sea clínicamente conveniente, podrá considerarse la posibilidad de sustituir la monoterapia por Atacand Plus (candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida). El efecto antihipertensivo máximo se alcanza normalmente dentro de las primeras cuatro semanas desde el inicio del tratamiento. Forma de administración: Atacand Plus se tomará una vez al día con o sin comida. Uso en ancianos: Se recomienda titular las dosis de candesartán cilexetilo en pacientes ancianos antes de pasar al tratamiento con Atacand Plus (la dosis inicial recomendada de candesartán cilexetilo es de 4mg en pacientes ancianos). Uso en pacientes con la función renal alterada: En este tipo de pacientes se prefiere el uso de diuréticos de asa al de tiazidas. Se recomienda titular las dosis de candesartán cilexetilo en caso de pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina ³30ml/min/1,73m 2 ASC antes de pasar al tratamiento con Atacand Plus (la dosis inicial recomendada de candesartán cilexetilo es de 4mg en  pacientes con insuficiencia renal leve y de 2mg en pacientes con insuficiencia renal moderada). Atacand Plus no debe ser administrado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m 2 ASC). Uso en pacientes con la función hepática alterada: Se recomienda titular las dosis de candesartán cilexetilo en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada antes de pasar al tratamiento con Atacand Plus (la dosis inicial recomendada de candesartán cilexetilo es de 2mg en estos pacientes). Atacand Plus no debe ser administrado en pacientes con insuficiencia hepática grave y/o colestasis. Uso en niños: La seguridad y eficacia de Atacand Plus no han sido  establecidas en niños. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos de Atacand Plus (candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida) o a fármacos derivados de la sulfonamida (hidroclorotiazida es un fármaco derivado de la sulfonamida) o a cualquiera de los excipientes. Embarazo y lactancia (Ver apartado: Embarazo y lactancia). Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m 2 ASC). Insuficiencia hepática grave y/o colestasis. Hipocalemia e hipercalcemia refractarias. Gota. Advertencias y precauciones especiales de empleo: Estenosis de la arteria renal: Otros fármacos que afecten el sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo, los inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (IECA), pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral, o estenosis de la arteria de un riñón único. Aunque esto no ha sido confirmado para Atacand Plus, un efecto similar podría producirse con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

Reducción del volumen intravascular: En pacientes con reducción del volumen intravascular y/o reducción de sodio puede producirse hipotensión sintomática, tal como se ha descrito para otros fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Atacand Plus hasta que esta situación haya sido corregida. Insuficiencia renal/Trasplante renal: En estos pacientes se prefiere el uso de diuréticos de asa al uso de tiazidas. Cuando se emplea Atacand Plus en pacientes con la función renal deteriorada, se recomienda una monitorización periódica de las concentraciones de potasio, creatinina y ácido úrico. No se tiene experiencia sobre la administración de Atacand Plus en pacientes sometidos recientemente a trasplante renal. Insuficiencia hepática: Los diuréticos tiazídicos deberán emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pueden producirse alteraciones menores del balance hidro-electrolítico que pueden desencadenar un coma hepático. No se tiene experiencia sobre la administración de Atacand Plus en pacientes con insuficiencia hepática. Estenosis de las válvulas aórtica y mitral (cardiomiopatía obstructiva hipertrófica). Al igual que sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes que sufren alteraciones hemodinámicas relacionadas con estenosis de las válvulas aórtica o mitral, o cardiomiopatía obstructiva hipertrófica. Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden generalmente al tratamiento con fármacos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por ello, no se recomienda el uso de Atacand Plus. Desequilibrio electrolítico: Al igual que en todos los casos en que se recibe terapia diurética, deberán efectuarse determinaciones periódicas de los electrolitos en suero a intervalos adecuados. Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, puede causar un desequilibrio en el fluido o en los electrolitos (hipercalcemia, hipocalemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica). Los diuréticos tiazídicos pueden disminuir la excreción de calcio en orina y pueden causar un aumento ligero e intermitente de las concentraciones séricas de calcio. Una hipercalcemia marcada puede ser un signo de un hiperparatiroidismo latente. Antes de efectuar las pruebas para evaluar la función paratiroidea, deberá discontinuarse el tratamiento con fármacos tiazídicos. Hidroclorotiazida incrementa de forma dosis-dependiente la excreción urinaria de potasio, lo cual puede resultar en hipocalemia. Este efecto de hidroclorotiazida parece menos evidente cuando se administra en combinación con candesartán cilexetilo. El riesgo de hipocalemia puede aumentar en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes que experimentan una diuresis excesiva, en pacientes con una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes que reciben terapia concomitante de corticoesteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH). En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de Atacand Plus y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal u otros fármacos que pueden incrementar las concentraciones séricas de potasio (por ej. Heparina sódica), puede producir un incremento de los niveles séricos de potasio. Aunque no se posee experiencia con el uso de Atacand Plus, el tratamiento con inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina o antagonistas de los receptores de la angiotensina II, podría producir hipercalemia, especialmente en presencia de una insuficiencia cardíaca y/o renal. Con el uso de fármacos tiazídicos se ha observado un aumento de la excreción de magnesio en orina, que puede dar lugar a una hipomagnesemia. Efectos metabólicos y endocrinos: El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa. Podría ser necesario el ajuste de la dosis de fármacos antidiabéticos, incluyendo la insulina. Durante el tratamiento con fármacos tiazídicos puede manifestarse una diabetes mellitus latente. La terapia con diuréticos tiazídicos se ha asociado a concentraciones  incrementadas de colesterol y triglicéridos; sin embargo, a la dosis de 12,5 mg contenida en Atacand Plus no se han comunicado efectos o se han comunicado efectos mínimos. Los diuréticos tiazídicos aumentan las  concentraciones séricas de ácido úrico y pueden precipitar ataques de gota en pacientes susceptibles. Efectos generales: En pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insufiencia cardíaca congestiva grave o enfermedades renales subyacentes, incluyendo la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros fármacos que afectan dicho sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, raramente, insuficiencia renal aguda. Estos efectos no se han descrito con Atacand Plus, aunque no puede excluirse la posibilidad de que se produzcan efectos similares con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Al igual que con cualquier agente antihipertensivo, una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o aterosclerosis cerebrovascular puede conducir a infarto de miocardio o accidente vascular cerebral. Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin una historia de alergia o asma bronquial, aunque es más probable en pacientes con estas alteraciones. Con el uso de fármacos tiazídicos se ha observado una exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico. Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: No se han identificado para candesartán cilexetilo interacciones medicamentosas clínicamente significativas. Los compuestos que han sido investigados en los estudios farmacocinéticos incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida y nifedipino. La biodisponibilidad de candesartán no está afectada por la comida. El efecto antihipertensivo de Atacand Plus puede ser potenciado por otros antihipertensivos. El efecto reductor de potasio de hidroclorotiazida puede ser potenciado por otros fármacos asociados con pérdida de potasio e hipocalemia (por ej. otros diuréticos caliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, derivados del ácido salicílico). En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de Atacand Plus y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal u otros fármacos que pueden aumentar las concentraciones séricas de potasio (por ej. heparina sódica), pueden producir incrementos del potasio sérico. La hipocalemia e hipomagnesemia inducida por los diuréticos predispone a los potenciales efectos cardiotóxicos de los glucósidos digitálicos y antiarrítmicos. Se recomienda una monitorización periódica del potasio sérico cuando se administra Atacand Plus con este tipo de fármacos. Se han descrito incrementos reversibles en las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio e inhibidores de ECA o hidroclorotiazida. Aunque no ha sido descrito para Atacand Plus, no puede descartarse un efecto similar y, por tanto, se recomienda una cuidadosa monitorización de los niveles séricos de litio, cuando se utilizan ambos fármacos concomitantemente. El efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de hidroclorotiazida es amortiguado por los AINEs. La absorción de  hidroclorotiazida está reducida por colestipol o colestiramina. El efecto de los relajantes del músculo esquelético no despolarizantes (por. ej. tubocurarina) puede ser potenciado por hidroclorotiazida. Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar las concentraciones séricas de calcio debido a una excreción  disminuida. Si es necesario prescribir suplementos de calcio o Vitamina D, deberán monitorizarse las concentraciones de calcio séricas y ajustarse la dosis de acuerdo a esta monitorización. El efecto hiperglucémico de los bloqueadores beta y del diazóxido puede ser potenciado por los fármacos tiazídicos. Los agentes anticolinérgicos (por ej. atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida al disminuir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciado gástrico. Las tiazidas pueden incrementar el riesgo de reacciones adversas causadas por la amantadina. Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de los fármacos citotóxicos (por. ej. ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores. El riesgo de hipocalemia puede aumentar durante el uso concomitante de esteroides y de hormona adrenocorticotrópica (ACTH). La hipotensión postural puede agravarse por la ingesta simultánea de alcohol, barbitúricos o anestésicos. El tratamiento con un diurético tiazídico puede empeorar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario el ajuste de la dosis de fármacos antidiabéticos, incluyendo la insulina. Hidroclorotiazida puede causar un descenso de la respuesta arterial a las aminas presoras (por. ej. adrenalina), pero no suficientemente para eliminar el efecto presor. Hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda especialmente con dosis altas de medios de contraste yodados. No existe interacción clínicamente significativa entre hidroclorotiazida y la comida. Embarazo y lactancia: Uso durante el embarazo: No existe experiencia sobre el uso de Atacand Plus en mujeres embarazadas, pero los estudios en animales con candesartán cilexetilo han demostrado daño renal en la última fase del desarrollo fetal y neonatal. El mecanismo parece ser mediado farmacológicamente a través de los efectos sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. En humanos, la perfusión renal fetal, que es dependiente del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se inicia en el segundo trimestre. Por tanto, el riesgo para el feto aumenta si se administra Atacand Plus durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. Hidroclorotiazida puede reducir el volumen plasmático así como el flujo sanguíneo uteroplacentario. Puede causar también trombocitopenia neonatal. En base a la información mencionada, no debe utilizarse Atacand Plus durante el embarazo. Si el embarazo es detectado durante el tratamiento con Atacand Plus, deberá interrumpirse el tratamiento (ver apartado: Contraindicaciones). Uso durante la lactancia: Se desconoce si candesartán se excreta en la leche materna. No obstante, sí es excretado en la leche de ratas en periodo de lactancia. Hidroclorotiazida pasa a la leche materna. Debido a los potenciales efectos adversos sobre el lactante, debe interrumpirse la lactancia materna si la utilización de Atacand Plus se considera imprescindible (ver apartado: Contraindicaciones). Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: El efecto de Atacand Plus sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria no ha sido estudiado, pero en base a las propiedades farmacodinámicas de Atacand Plus parece improbable que dicha capacidad resulte afectada. Cuando se conduzcan vehículos o se utilice maquinaria, deberá considerarse que, ocasionalmente, puede producirse sensación de vértigo y cansancio durante el tratamiento de la hipertensión. Reacciones adversas: En estudios clínicos controlados los efectos secundarios fueron leves y transitorios, comparables a los observados con placebo. La incidencia global de efectos adversos no mostró asociación con la edad ni con el sexo. Los casos de abandono del tratamiento debido a efectos adversos fueron similares para candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida (3,3%) y placebo (2,7%). Los efectos adversos clínicos, independientemente de su relación causal, con una incidencia acumulada a las 8 semanas ³1% durante el tratamiento con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en estudios a doble-ciego controlados con placebo, se muestran en la tabla siguiente:

 

 

Placebo (n=526) %

Cand. Cil./hidroclorotiazida (n=1025) %

Cefalea

Dolor de espalda

Vértigo

Infección de vías respiratorias

Síntomas de gripe

Sinusitis

Bronquitis

Infección del tracto urinario

Náusea

Lesiones accidentales

Taquicardia

Fatiga

Dolor abdominal

Faringitis

5,5

2,4

1,2

1,4

1,6

1,6

1,4

0,4

0,6

1,2

0,8

0,8

0,8

1,0

3,2

3,0

2,6

2,5

2,1

1,7

1,7

1,4

1,3

1,2

1,1

1,1

1,0

1,0

 

 

 

Los siguientes acontecimientos adversos se produjeron con una frecuencia de entre un 0,5% a <1% sin que se observaran en el grupo placebo: bloqueo auriculo-ventricular, vómitos. En general, no se observó una influencia clínica importante de Atacand Plus (candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida) sobre las variables analíticas rutinarias. Se detectaron incrementos de la uricemia, glucemia, y sALAT (GPT), como efectos adversos ligeramente más frecuentes con Atacand Plus (1,1%, 1,0% y 0,9%, respectivamente) que con placebo (0,4%, 0,2% y 0%, respectivamente). Se han observado pequeñas  disminuciones en la hemoglobina e incrementos en la sASAT (GOT) en pacientes tratados con Atacand Plus. Además, se han comunicado con una frecuencia acumulativa de 8 meses ³ 1% los siguientes contecimientos adversos, relacionados o no con el tratamiento, en los ensayos clínicos controlados frente a placebo en los que se administró candesartán cilexetilo como monoterapia: tos, diarrea, edema periférico y rinitis. Muy raramente, se ha descrito angioedema en pacientes tratados con candesartán cilexetilo. Los siguientes acontecimientos adversos se han comunicado durante la onoterapia con hidroclorotiazida: anorexia, pérdida del apetito, irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, ictericia (ictericia colestática intrahepática), pancreatitis, leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea, reacciones de fotosensibilidad, fiebre, rash, reacciones cutáneas tipo lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, angeítis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), reacciones anafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica, distress respiratorio (incluyendo pneumonitis y edema pulmonar), hiperglicemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia e hipocalemia), incrementos en colesterol y triglicéridos, incrementos en el nitrógeno de urea sanguínea y creatinina sérica, disfunción renal, nefritis intersticial, espasmo muscular, debilidad, agitación, visión borrosa transitoria, mareo, hipotensión postural, vértigo, parestesias, arritmias  cardíacas, alteraciones del sueño, depresión. Sobredosificación: Síntomas: En base a consideraciones farmacológicas, la principal manifestación de sobredosificación de candesartán cilexetilo podría ser hipotensión sintomática y vértigo. En dos casos de sobredosis (160 mg y 432 mg de candesartán cilexetilo), los pacientes se recuperaron sin ningún problema. La principal manifestación de una sobredosis de hidroclorotiazida es una pérdida aguda de líquidos y electrolitos. Pueden observarse síntomas tales como vértigo, hipotensión, sed, taquicardia, arritmias ventriculares, sedación/alteración de la consciencia y calambres musculares. Tratamiento: No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con Atacand Plus  (candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida). No obstante, se sugieren las siguientes medidas en caso de sobredosificación: Cuando esté indicado, debe considerarse la posibilidad de inducir el vómito o proceder a un lavado gástrico. Si se produce hipotensión sintomática, debe instaurarse un tratamiento sintomático y monitorizar las constantes vitales. El paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, el volumen plasmático deberá aumentarse mediante la infusión de solución salina isotónica. Debe valorarse el equilibrio ácido y electrolítico sérico, y corregirlo en caso necesario. Si las medidas mencionadas no son suficientes, deberán administrarse fármacos simpaticomiméticos. Candesartán no puede ser eliminado por hemodiálisis. Se desconoce en qué medida hidroclorotiazida puede ser eliminada por hemodiálisis. DATOS FARMACEUTICOS: Incompatibilidades: No aplicable. Periodo de validez: Dos años. Precauciones especiales de conservación: No se requieren precauciones especiales. Naturaleza y contenido del recipiente: Blisters de PVC/PVDC – Envases de PVC/PVDC termoformado recubierto con una lámina de aluminio. Formatos comercializados en España: 28 y 300 comprimidos. Instrucciones de uso/manipulación: No aplicable. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE LA COMERCIALIZACIÓN: AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 - Edifico Roble. 28033 Madrid. NUMERO DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION: 63.209. FECHA DE LA APROBACION/REVISION: Junio 2000. PRECIO VENTA AL PUBLICO: Atacand Plus 16/12,5mg; 28 comprimidos. PVP.: 4.515 Ptas (27,14 ). PVP-IVA 4: 4.695 Ptas (28,23 ). CONDICIONES DE DISPENSACION: Con receta médica. CONDICIONES DE PRESTACION DEL SISTEMA DE SALUD: Aportación normal. *Marca registrada. FA Atacand Plus 16/12,5. 14-12-2000/SmPC 15-02-2000/AZ.

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